A 21 éves támadó 2007 óta a Vörös Ördögök játékosa, ám leginkább kölcsönadták, játszott a Sampdoria, illetve a Queens Park Rangers együttesében is.
Macheda 2009-ben, egy Aston Villa elleni bajnokin valósággal berobbant a Manchester Unitedbe, ugyanis a hosszabbításban szerzett győztes gólt, majd a következő mérkőzésén a beállását követően 46 másodperccel volt eredményes, s ezzel az MU megnyerte a Premier League-et. Ezt követően azonban nem sok lehetőséghez jutott, összesen csak húsz alkalommal ölthette magára a klub mezét.
