1966-ban, még egyetemista korában nősült először. Neilia Hunterral két fiuk és egy lányuk született. 1972-ben választották meg először amerikai szenátorrá. Hat héttel később az anya és a kislány autóbalesetben meghalt, és a két fiú is súlyosan megsérült. Biden emiatt le akart mondani mandátumáról, de a szenátusi többség vezetője lebeszélte erről. Még sérülten fekvő egyik fia ágya mellett tette le a hivatali esküt. Mindkét fiú felépült, és ő öt évig egyedül nevelte őket. Mindennap három órát utazva járt be Washingtonba, és ez ma sincs másképp. 1975-ben ismerkedett meg Jim Tracy Jacobs tanárnővel, akit két évvel később elvett feleségül. Egy lányuk született.

Bidennek a mostani már a hatodik hatéves szenátori terminusa. A külügyi bizottság elnöke, és tagja az igazságügyi bizottságnak is. A szenátorok szavazatait nyilvántartó több szervezet szerint is ő az egyik legliberálisabb szenátor. A boszniai háború idején ő volt az egyik legharcosabb támogatója annak, hogy megvédjék a balkáni ország muzulmán lakosságát. Amikor ifjabb George Bush kormánya egyre inkább hajlott arra, hogy háborút indítson Irak ellen, Biden azon a véleményen volt, hogy valószínűleg nincs más választás, mint Szaddám Husszein elmozdítása, de ellenezte, hogy az Egyesült Államok ezt egyoldalúan tegye meg, és azt mondta: csak akkor indítsanak háborút, ha már kimerültek a diplomáciai lehetőségek. Ellenezte George Bushnak azt a tervét is, hogy az iraki erőszakcselekmények visszaszorítására növelni kell az országot megszállva tartó katonák számát.