Az SSRI néven közismert, széles körben alkalmazott antidepresszánsok gyakrabban vezetnek halálhoz, szívinfarktushoz, agyvérzéshez és epilepsziához, mint a régebbi, trifázisos gyógyszerek (TCA). A Nottinghami és a Kelet-Angliai Egyetem kutatói szerint a trifázisos készítmények lehetnek a legbiztonságosabbak az idősek számára, részben azért, mert alacsonyabb dózis is hatásos belőlük. A British Medical Journalban megjelent tanulmány több mint 60 ezer ember esetében elemezte a kezelés és a mellékhatások adatait. A 65 feletti résztvevőket 1996 és 2007 között diagnosztizálták depresszióval.

A gyógyszert nem szedő betegek körében 7 százalékos lett a halálozási ráta, ami 8,1-re emelkedett a TCA-s csoportban, az SSRI-t szedők körében pedig 10,6. Az egyéb antidepresszánsok, mint például a venlafaxin és a mirtazapin, 11,4 százalékra növelték a halálozás kockázatát. Az agyvérzés és törések kockázata észrevehetősen megnőtt a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) hatóanyagok esetén. Az ilyen gyógyszereket szedők estek el a leggyakrabban, különösen a kezelés megkezdésétől számított 28 napon belül.