A Pretty Woman világslágerének énekese 1968-ban, 32 évesen ismerte meg a 17 éves bielefeldi lányt. Kilenc hónappal később már házaspárként költöztek Hendersonville-be az amerikai Tennessee államban. Együtt három fiút neveltek fel, a legidősebb Orbison első házasságából született.

Az énekes első felesége, Odette 1966-ban közlekedési balesetben hunyt el. A házasságból született három fiuk közül kettő két évvel később, Orbison házának kigyulladásakor vesztette életét.

Barbara a nyolcvanas években Orbison menedzsere lett és producerként vett részt 1987-ben a Greatest Hits című album kiadásában.

Miután Orbison 1988-ban meghalt, Barbara foglalkozott a hagyatékával és nyilvánosságra hozott eddig meg nem jelent dalokat.

Barbara Orbison - lánykori nevén Barbara Wellhöner Jakobs - a hajléktalanok megsegítésében is részt vett. A kilencvenes évek elején életre hívta az Orbison-ház intézményét Los Angelesben, hogy segítse a beteg hajléktalanokat.

Szóvivője szerint Barbara régóta szenvedett rákban, május óta feküdt kórházban.