Gene Wilder 1933. június 11-én született, Milwaukee-ban, Jerome Silberman néven – művésznevét 26 évesen vette fel, állítása szerint a Thomas Wolfe regényeiben feltűnő Eugene Gant és a Pulitzer-díjas író, Thornton Wilder neve előtt tisztelegve.

A színész sokat dolgozott együtt Mel Brooks rendezővel, két Oscar-jelölését a közös munkáknak köszönheti: A producerek 1967-es filmváltozatáért legjobb mellékszereplőként, a '74-es Az ifjú Frankensteinért pedig társ-forgatókönyvíróként szerzett jelölést.

Híresebb szerepei közt szerepel még a Willy Wonka és a csokigyár címszerepe, illetve a Richard Pryorral közös filmjei, például a Dutyi dili vagy a Vaklárma, de az ő nevéhez fűződik Woody Allen Amit tudni akarsz a szexről című filmjének legviccesebb epizódja is.

1999 óta visszavonult a színészkedéstől, azóta főleg íróként mutatkozott: memoárt, novellagyűjteményt és regényt is adott ki. Bár négyszer is megházasodott, gyermeke nem született.

Halálhírét unokaöccse jelentette be a Variety-n – a színész vasárnapi halálát az Alzheimer-kór következtében fellépő komplikációk okozták.